Блокаторы кальциевых каналов: обзор препаратов

Блокаторы кальциевых каналов: список препаратов и их применение

Классификация антагонистов кальция

Все препараты из этой группы делятся на два класса, которые отличаются между собой по химическому строению. Также есть классификация по длительности воздействия: короткого и длительного действия.

Блокаторы кальциевых каналов

Дигидропиридиновые

Недигидропиридиновые

Препараты первого поколения

Препараты второго поколения

Препараты третьего поколения

Производные дифенилалкиламина

Производные бензодиазепина

Нифедипин

Нифедипин-Ретард

Фелодипин

Нимодипин

Амлодипин

Лацидипин

Лерканидипин

Верапамил

Верапамил-Ретард

Дилтиазем

Дилтиазем-Ретард

Алтиазем-РР

Лечение антагонистами кальция

  1. Артериальная гипертония. Эта группа препаратов признана одной из лучших среди гипотензивных средств. Снижая системное сосудистое сопротивление, блокаторы кальциевых каналов снижают давление. Под их влияние попадают в основном артерии, а на вены они оказывают несущественное действие.
  2. Наджелудочковые аритмии. «Дилтиазем» и «Верапамил» способны возобновить нормальный ритм сердца воздействуя на атриовентрикулярный и синусовый узел.
  3. Стенокардия. Благодаря приему дигидропиридинов артериальное давление падает, соответственно, снижается и нагрузка на сердце и как следствие потребность в кислороде снижается. Кроме того, антагонисты кальция предупреждают спазм коронарных сосудов, вызывая их расширение. Благодаря этому кровоснабжение миокарда улучшается.
  4. Гипертофическая кардиомиопатия. При этой патологии происходит утолщение сердечных стенок. «Верапамил» способствует ослаблению сокращений сердца. Он назначается при противопоказаниях у индивида к приему бета-адреноблокаторов.
  5. Легочная гипертензия. Для терапии этой патологии рекомендуют «Амлодипин», «Нифедипин» или «Дилтиазем».
  6. Болезнь Рейно проявляется спастическим сужением сосудов, более всего этому подвержены стопы и кисти. «Нифедипин» устраняет спазм артерий и тем самым частота приступов снижается. Возможно использование и других антагонистов ионов кальция – препараты «Амлодипин», «Дилтиазем».
  7. Токолиз. Для предотвращения преждевременного родоразрешения при расслаблении мышц матки назначают «Нифедипин».
  8. Субарахноидальное кровоизлияние. В этом случае хороший эффект на церебральные артерии оказывает «Нимодипин». Он предотвращает спазм сосудов.
  9. Кластерная головная боль. Уменьшить тяжесть приступов поможет прием «Верапамила».

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)

Ингибиторы АПФ – одна из самых назначаемых групп гипотензивных препаратов. Их часто используют в качестве монотерапии у пациентов с начальными степенями гипертонии. Основные достоинства:

  • минимальное количество побочных эффектов (самый распространенный – сухой кашель);
  • заметно понижают уровень артериального давления;
  • уменьшают размеры левого желудочка;
  • подходят людям с заболеваниями почек;
  • ограничивают количество белка, выводимого из организма;
  • снижают смертность среди людей, перенесших инфаркт или инсульт;
  • при комплексном лечении хорошо комбинируются с бета-блокаторами, мочегонными средствами, антагонистами кальция.

Механизм действия иАПФ заключается в их способности блокировать цепочку реакций, отвечающих за образование ангиотензина. Этот гормон вырабатывается печенью, сужает сосуды, повышает АД. За счет снижения концентрации ангиотензина происходит обратная реакция: стенки артерий расслабляются, давление падает.

Лучшие представители группы:

  • Каптоприл – синтезирован почти 50 лет назад. Несмотря на «возраст», он считается одним из лучших гипотензивных препаратов. Главный недостаток каптоприла – быстрое выведение действующего вещества. Такие таблетки необходимо принимать строго 2-3 раза/сутки, что неудобно. Поэтому его чаще используют для лечения повышенного давления при гипертоническом кризе, инфаркте, инсульте.
  • Эналаприл – еще один ветеран антигипертензивных лекарств, открытый в 1980 году. Прекрасно изучен, обладает минимальным количеством побочных эффектом, недорог, широко применяется в клинической практике. Как и каптоприл требует частого приема – 2 раза/сутки, что ограничивает применение медикамента.
  • Лизиноприл, рамиприл – ингибиторы АПФ пролонгированного действия. Принимаются 1 раз/сутки.
  • Фозиноприл – относительно новый препарат. Отличается от предшественников способностью подавлять синтез циркулирующего и тканевого ангиотензина. Поэтому эффект от его приема выражен сильнее. Метаболиты фозиноприла медленно выводятся из организма: его достаточно принимать 1 раз/день.

Лечение гипертонии иАПФ противопоказано беременным, кормящим женщинам.

Поколения лекарств от гипертонии из группы антагонистов кальция

В 1996 году предложили новую классификацию антагонистов кальция, учитывающую различную продолжительность действия лекарств, их тканевую селективность, особенности действия на организм пациентов. В соответствии с этими критиериями, антагонисты кальция были разделены на препараты первого, второго и третьего поколения:

Группа антагонистов кальция Первое поколение Второе поколение Третье поколение
II A II B
Дигидропиридины Нифедипин Нифедипин SR и GITS, Никардипин SR, Фелодипин SR Бенидипин, Исрадипин, Манидипин, Никардипин, Нилвадипин, Нимодипин, Нисолдипин, Нитрендипин, Фелодипин Амлодипин, Лацидипин, Лекарнидипин
Бензотиазепины Дилтиазем Длитиазем SR
Фенилалкиламины Верапамил Верапамил SR

Препараты первого поколения — верапамил, дилтиазем и нифедипин — имеют ряд свойств, которые ограничивают их эффективное применение. У них низкая биодоступность, потому что они подвергаются значительному метаболизму при первичном прохождении через печень. Они действуют непродолжительно и часто вызывают побочные эффекты: тахикардию, головную боль, покраснение кожи. Верапамил и дилтиазем снижают частоту и силу сердечных сокращений.

Антагонисты кальция второго поколения — более эффективны, но многие из них также действуют непродолжительно, их эффективность для пациентов часто нельзя спрогнозировать заранее. Пик концентрации в крови  этих лекарств у пациентов достигается в различные сроки.

При создании антагонистов кальция третьего поколения были учтены недостатки предшественников. Эти лекарства отличаются высокой биодоступностью, длительным периодом полувыведения из организма (амлодипин — до 40-50 часов), высокой тканевой селективностью. Это дает им существенные преимущества при лечении гипертонии.

Побочные эффекты антагонистов кальция и противопоказания к их применению

Побочные эффекты антагонистов кальция Противопоказания к применению
Общие для дигидропиридиновых и недигидропиридиновых антагонистов кальция
  • Гипотензия
  • Периферическиео отеки (более часты для дигидропиридиновых препаратов; по данным производителей, «липофильные» дигидропиридиновые 3 поколения лекарства лацидипин и лерканидипин показывают меньшую частоту развития отеков)
  • Покраснение лица, ощущения «приливов» (более часты для дигидропиридиновых препаратов)
  • Снижение систолической функции левого желудочка сердца (кроме амлодипина и фелодипина)
  • Пониженное артериальное давление
  • Сердечная недостаточность со сниженной систолической функцией левого желудочка (кроме амлодипина и фелодипина)
  • Беременность, кроме нифедипина (может применяться в I-III триместрах) и верапамила (может применяться во II-III триместрах)
Для дигидропиридиновых антагонистов кальция
Рефлекторная тахикардия (особенно — для нифедипина короткого действия, в меньшей степени — для нифедипина ретард, фелодипина)
Для недигидропиридиновых антагонистов кальция
  • Брадикардия
  • Нарушения атриовентикулярной проводимости
  • Снижение автоматизма синусового узла
  • Запоры (верапамил)
  • Гепатотоксичность (верапамил)
  • Брадикардия
  • АВ блокада 2 и 3 степени без имплантирования искусственного водителя ритма
  • Синдром слабости синусового узла (без имплантирования искусственного водителя ритма)
  • Синдромы предвозбуждения с пароксизмами фибрилляции/трепетания предсердий, с эпизодами антидромной тахикардии
  • Любая тахикардия с широкими комплексами QRS
  • Сочетание с бета-блокаторами

В исследованиях на животных выявлено, что антагонисты кальция подавляют чрезмерное выделение инсулина, блокируя вход ионов кальция в бета-клетки поджелудочной железы. Инсулин участвует в развитии артериальной гипертонии, стимулируя выделение «возбуждающих» гормонов, утолщение сосудистой стенки и задерку соли в организме.

Побочные действия

Не стоит забывать, что применение любого лекарственного средства может иметь побочное действие на организм человека из-за индивидуальных особенностей.

Применение блокаторов кальциевых каналов могут иметь следующие побочные эффекты:

  • Боли в голове, головокружение.
  • Покраснения лица, кожных покровов, дерматит, васкулит.
  • Тахикардия.
  • Отечность конечностей.
  • Снижение инотропной функции миокарда.
  • Замедляется АВ-проводимость.
  • Снижается сердечный ритм.
  • Приступы тошноты, рвоты, диарея, запор.

Другие препараты для лечения внутричерепной гипертензии

Нитропруссид натрия (нанипрус, ниприд) — артериальный и венозный вазодилататор прямого действия, средство выбора практически при всех формах ГК. Его вводят внутривенно капельно (лучше через инфузомат) со скоростью 0,5-8 мкг/(кг-мин) (в средам 1-3 мкг/(кг • мин)). Действие этого препарата, назначаемого для лекарственного лечения артериальной гипертензии, начинается немедленно, его продолжительность ограничена временем инфузии, по ее окончании — прекращается. Регулируя скорость инфузии, можно достичь желаемого АД.

Применение нитропруссида требует постоянного мониторинга, так как возможно резкое снижение АД. Его используют только в отделении реанимации и интенсивной терапии.

Лабеталол (трандат, альбетол) — селективный α- и неселективный β-блокатор, блокирует α- и β-адренорецепторы в соотношении 1:3. АД снижается в основном за счет уменьшения периферического сопротивления при сохранении или незначительном снижении сердечного выброса. Этот препарат для лечения внутричерепной гипертензии снижает активность ренина плазмы, однако при комбинации с диуретиками активность ренина возрастает, а гипотензивный эффект усиливается.

Это указывает на независимость гипотензивного эффекта от активности ренина плазмы. Повышает уровень калия плазмы.

Начальная доза: 0,25 мг/кг внутривенно медленно, затем каждые 15 минут ее увеличивают на 0,5 мг/кг до общей дозы 1,25 мг/кг; время действия — в пределах 30 минут.

Можно вводить в виде постоянной инфузии со скоростью 1-3 мг/(кг • ч). При болюсном введении пик концентрации отмечают через 2 мин, но уже через 8-9 мин он снижается. Это один из препаратов выбора при ГК.

В отличие от других вазодилататоров он не вызывает рефлекторной тахикардии. При использовании препарата возможно, как правило, не только обратимое поражение печени, но и развитие некроза, поэтому необходим мониторинг биохимических показателей печени.

Диазоксид (гиперстат) — препарат второго ряда для быстрого снижения АД. Относится к бензотиазидам, не имеет диуретического эффекта. Артериальный вазодилататор, действует непосредственно на гладкую мускулатуру сосудов, снижая мышечный тонус. Не уменьшает почечный кровоток. Это лекарство для лечения гипертензии вводят только внутривенно (в течение 1 минуты) в дозе 1 мг/кг, действие наступает через 1-2 мин (до 5) и продолжается 3-12 ч (до 15).

Если начальная доза недостаточна для достижения клинического эффекта, введение повторяют с интервалом 15-20 мин, максимальная доза — 5 мг/кг. К недостаткам этого лекарственного препарата от гипертензии относят невозможность регулировать скорость снижения АД.

Побочные эффекты, гипергликемия, задержка натрия и воды, преходящая тахикардия, тошнота. Для предупреждения задержки натрия и воды можно ввести фуросемид.

Празозин обладает гипотензивным эффектом, связанным в основном с периферической вазодилатацией. Действие этого лекарственного препарата от артериальной гипертензии усиливается при сочетании с тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами и другими антигипертензивными препаратами. Назначают внутрь в дозе 0,05-0,1 мг/(кг•сут); начиная с минимальной дозы, постепенно подбирая оптимальную.

Побочные явления: головокружение, головная боль, бессонница, тошнота, слабость. Противопоказан детям до 12 лет.

Форма выпуска: таблетки по 0,001, 0,002 и 0,005 г.

Пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал) является β-адрено-блокатором, действующим на β1- и β2-адренорецепторы. Это лекарство от внутричерепной гипертензии уменьшает сократительную способность миокарда и величину сердечного выброса, понижает АД, повышает тонус бронхов. Гипотензивное действие пропранолола усиливается при его сочетании с гипотиазидом. Назначают внутрь, начальная доза 0,5-1 мг/(кг•сут), поддерживающая — 2-4 мг/(кг•сут) в 2 приема.

Побочные явления: тошнота, рвота, диарея, брадикардия, головокружение, аллергические реакции.

Противопоказан при синусовой брадикардии, атриовентрикулярной блокаде, выраженной сердечной недостаточности (СН), Б А, сахарном диабете.

Эналаприл оказывает гипотензивное, сосудорасширяющее, кардиопротекторное, натрийуретическое действие. После введения внутрь всасывается около 60 % препарата. Понижение АД проявляется через 1 ч после приема, максимум эффекта наблюдают через 6 ч и длится в течение 1 сут. Это лекарство от артериальной гипертензии назначают в дозе 0,1-0,5 мг/(кг•сут).

Побочные явления и противопоказания аналогичны таковым каптоприла.

Форма выпуска: таблетки по 2,5, 5, 10 и 20 мг.

Список препаратов

Комитет экспертов Всемирной организации здравоохранения разделил всех представителей блокаторов кальция на две группы – селективные, неселективные. Первые взаимодействуют только с кальциевыми каналами сердца, кровеносных сосудов, вторые – любыми структурами. Поэтому применение неселективных АК сопряжено с большим количеством нежелательных реакций: нарушением работы кишечника, желчного, матки, бронхов, скелетных мышц, нейронов.

Основные представители неселективных АК – фендилин, бепридил, циннаризин. Первые два лекарственных средства применяются редко. Циннаризин улучшает микроциркуляцию нервной ткани, широко применяется для лечения различных видов нарушений мозгового кровообращения.

К селективным блокаторам кальциевых каналов относят 3 класса препаратов:

  • фенилалкиламины (группа верапамила);
  • дигидропиридины (группа нифедипина);
  • бензотиазепины (группа дилтиазема).

Все селективные БКК подразделяют на три поколения. Представители второго отличаются от предшественников продолжительностью действия, более высокой тканевой специфичностью, меньшим числом негативных реакций. Все антагонисты кальциевых каналов последнего поколения – производные нифедипина. Они имеют ряд дополнительных свойств, нехарактерных для более ранних препаратов.

В клинической практике прижился другой тип классификации АК:

  • пульсоускоряющие (дигидропиридиновые) – нифедипин, амлодипин, нимодипин;
  • пульсозамедляющие (недигидропиридиновые) – производные верапамила, дилтиазема.
Первое поколение
Представители Торговое название
Верапамил
 

Нифедипин

  • Адалат;
  • Кордафлекс;
  • Коринфар;
  • Фенигидин.
 

Дилтиазем

Второе поколение
Галлопамил
 

Фелодипин

  • Плендил;
  • Фелодип;
  • Фелотенз.
 

Нимодипин

Третье поколение
Амлодипин
  • Амловас;
  • Амлодак;
  • Амлодигамма;
  • Амлонг;
  • Кармагип;
  • Норваск;
  • Нормодипин;
  • Стамло М.
 

Лацидипин

 

Лерканидипин

  • Занидип;
  • Леркамен;
  • Лерканорм;
  • Лерникор.

Главные терапевтические эффекты антагонистов кальция

Основные свойства антагонистов кальция обеспечивают хорошее функционирование сосудисто-сердечных структур, головного мозга. Наблюдается заметное снижение артериального давления. Повсеместное распространение в клинической практике обусловлено следующими терапевтическими эффектами:

  • расслаблением гладкомышечной сосудистой мускулатуры;
  • уменьшением давления крови на сердечные клапаны, желудочки, миокард;
  • восстановлением и нормализацией церебрального, периферийного или главного кровотока;
  • нормализацией кровообращения в малом круге;
  • антигипертензивным, сосудорасширяющим действием.

Одновременно замедляется автоматизм клеточных структур синусового узла, снижается риск появления эктопических очагов в тканях сердца, снижение скорости подачи импульсов по атривентикулярному узлу.

Их применение наряду с прочими антигипертензивными препаратами усиливает действие БМКК, улучшает проводимость сосудов, сократимость миокарда. Классическая схема применения выглядит так: блокаторы+ингибиторы АПФ+диуретические препараты и вспомогательные лекарственные средства. Подобная схема применима при хронической сердечной недостаточности, кардиомиопатии, стенозе сосудов и артерий.

Противопоказания

Перед тем, как начать лечение любыми лекарственными препаратами рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению. Блокаторы кальциевых каналов нельзя принимать в следующих случаях:

  • Острая фаза инфаркта миокарда,
  • Артериальная гипотония,
  • Дигидропиридиновые антагонисты кальция противопоказаны при учащенном сердцебиении,
  • Препараты на основе действующего вещества верапамил нельзя принимать при брадикардии,
  • Во избежание развития отека легких и других осложнений запрещено употреблять БКК при сердечной недостаточности некоторых форм,
  • Во время беременности и кормления действующие вещества способны проникать в больших концентрациях сквозь плацентарный барьер и в материнское молоко,
  • В детском возрасте до 14 лет нельзя принимать БКК. Только в крайних случаях таблетки Верапамил и их производные под постоянным контролем лечащего врача,
  • Почечная и печеночная недостаточность.

Также нужно отметить, что встречаются случаи индивидуальной непереносимости действующих веществ антагонистов. В таких ситуациях терапевт или кардиолог подбирает препараты другого ряда или фармакологической группы.

Преимущества

Основное преимущество антагонистов кальция в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы в том, что эти препараты оказывают одновременно несколько эффектов, способствуя нормализации кровообращения и расширению просвета сосудистого русла.

То есть, помимо того, что блокаторы кальциевых каналов приводят к расширению сосудов, они еще имеют ряд действий, среди которых выделяют:

  1. Усиление выработки мочи. Мочегонный эффект способствует скорейшему снижению артериального давления, что достигается в результате снижения обратного всасывания ионов натрия в почечных канальцах.
  2. Угнетение сократительной функции сердечной мышцы. Слабые сердечные сокращения приводят к снижению систолического давления, которое характеризует силу сокращения сердца.
  3. Антиагрегантное действие. Одним из основных явлений, которое наблюдается при нарушении кровоснабжения и спазме сосудов, считается образование тромбов. Основной механизм, который этому способствует – это агрегация тромбоцитов. То есть, кровяные тельца слипаются между собой, образуя тромбы.

Благодаря особому механизму действия, антагонисты кальциевых каналов сильно отличаются от других гипотензивных лекарств. Основные достоинства медикаментов группы БКК в том, что они:

  • не влияют на обмен жиров, углеводов;
  • не провоцируют спазм бронхов;
  • не вызывают депрессии;
  • не приводят к нарушению электролитного баланса;
  • не снижают умственную, физическую активность;
  • не способствуют развитию импотенции.

ТИПЫ БЛОКАТОРОВ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

Верапамил — представитель класса блокаторов кальциевых каналов

КАРДИОЛОГИЯ — профилактика и лечение БОЛЕЗНЕЙ СЕРДЦА — HEART.su

Правила приема блокаторов кальциевых каналов

Лучше всего принимать эти препараты во время еды или запивать молоком. Дозировку, частоту приема и длительность курса лечения назначает только врач. Во время лечения блокаторами кальциевых каналов рекомендуется контролировать частоту пульса. При значительном ее снижении следует проконсультироваться у врача. Возможно Вам потребуется изменить дозировку. Кроме того, рекомендуется регулярно наблюдаться у врача, чтобы он мог оценить эффективность проводимого лечения.

Не рекомендуется во время приема блокаторов кальциевых каналов пить грейпфрутовый сок или употреблять грейпфруты. Нельзя употреблять во время курса лечения алкоголь, так как он усиливает побочные эффекты блокаторов кальциевых каналов. Одновременный прием с этими препаратами других атигипертензивных средств может привести к значительному падению артериального

Для лечения гипертонии применяются три типа блокаторов кальциевых каналов

o Дигидропиридины — эти препараты, которые не замедляют работу сердца. Среди них отметим такие, как амлодипин (норваск), нифедипин, фелодипин

o Верапамил

o Дилтиазем

Действие блокаторов кальциевых каналов

Действие блокаторов кальциевых каналов заключается в том, что они тормозят переход ионов кальция внутрь клеток сердца и кровеносных сосудов. В результате такого эффекта кровеносные сосуды расширяются а сердце сокращается реже. Верапамил и дилтиазем не рекомендуются при сердечной недостаточности. Однако все эти препараты эффективны при лечении нарушений ритма сердца. Многие препараты блокаторов кальциевых каналов выпускаются как в виде препаратов быстрого и короткого действия, так и длительного (пролонгированного).

Применение короткодействующих блокаторов кальциевых каналов может привести к отдаленным последствиям в виде инсультов или инфарктов миокарда. Причиной этого является колебания артериального давления и частоты сердцебиения. При использовании пролонгированных препаратов таких побочных эффектов меньше.

Побочные эффекты блокаторов кальциевых каналов

Головокружение; гипотония; нарушения ритма сердца; сухость во рту; отеки (в основном на ногах); головная боль; тошнота; утомляемость; кожная сыпь; запоры или диарея.

ВЕРАПАМИЛ

Верапамил относится к препаратам класса блокаторов кальциевых каналов. Механизм действия его заключается в том, что он препятствует проникновению ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов, в результате чего она расслабляется. Это приводит к расширению просвета артерий и снижению АД.


Применение:
верапамил используется для лечения гипертонии, стенокардии, а также при сердечной недостаточности. Верапамил уменьшает проводимость в сердечной ткани, поэтому он может также применяться при аритмиях сердца, как для лечения, так и для профилактики.


Дозировка.
Верапамил назначается в дозе от 180 до 480 мг в сутки. Суточная доза может быть разделена на 1, 2 или 3 приема. Дозу назначает только врач. Препарат принимается вместе с пищей.

Взаимодействие с препаратами: при сочетании верапамила с бетаблокаторами может наступить резкое замедление сердцебиения. Прием верапамила может повышать в крови уровень некоторых препаратов: дигоксина, карбамазепина и теофиллина

У некоторых больных верапамил может снижать уровень препаратов лития, что важно учитывать


Применение при беременности и лактации.
Верапамил проникает через плаценту в организм плода, а также выделяется с грудным молоком. Эффекты на плод и новорожденного неизвестны.


Побочные эффекты.
Побочные эффекты верапамила незначительные и временные. Он может вызвать головокружение, слабость ввиду замедления работы сердца и снижения артериального давления. Среди других эффектов могут быть отек ног, кожная сыпь, головная боль и запоры.

Кроме того, верапамил может вызывать некоторое отклонение показателей функции печени, но временные. Верапамил может снижать частоту сердечных сокращений. Он также может слишком сильно снижать АД (в редких случаях). Кроме того, у больных с ослабленной сердечной деятельностью он может вызывать сердечную недостаточность.

+7 495 545 17 44 — где и у кого оперировать сердце

  • Препараты ингибиторы АПФ
  • Блокаторы ангиотензиновых рецепторов
  • Типы блокаторов кальциевых каналов
  • Бета-блокаторы — применение и предостережения
  • Мочегонные средства
  • Препараты выбора в лечении гипертонии

Когда кальция становится слишком много?

Препараты данной группы (антагонисты кальция) специалисты называют, как кому нравится: блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БКК), блокаторами входа ионов кальция, антагонистами ионов кальция

Однако при чем тут кальций, почему его нельзя пускать в клетку, если он сокращает мышцы, в том числе, и сердечную, где расположены эти каналы, по какой причине столь велико к ним внимание и вообще – в чем суть механизма действия этих лекарственных средств?. Физиологическая активность свойственна исключительно ионизированному кальцию (Са++), то есть, не связанному с белками

В ионах Са очень нуждаются мышечные клетки, которые используют его для своего функционирования (сокращения), следовательно, чем больше этого элемента находится в клетках и тканях, тем большей силой сокращения они обладают. Но всегда ли это полезно? Чрезмерное накопление ионов кальция приводит к излишнему напряжению мышечных волокон и перегрузке, поэтому в клетке он должен находиться в неизменном количестве, иначе процессы, зависимые от этого элемента будут нарушены, потеряют свою периодичность и ритмичность

Физиологическая активность свойственна исключительно ионизированному кальцию (Са++), то есть, не связанному с белками. В ионах Са очень нуждаются мышечные клетки, которые используют его для своего функционирования (сокращения), следовательно, чем больше этого элемента находится в клетках и тканях, тем большей силой сокращения они обладают. Но всегда ли это полезно? Чрезмерное накопление ионов кальция приводит к излишнему напряжению мышечных волокон и перегрузке, поэтому в клетке он должен находиться в неизменном количестве, иначе процессы, зависимые от этого элемента будут нарушены, потеряют свою периодичность и ритмичность.

схема перегрузки кардиомиоцитов ионами кальция

Каждая клетка сама поддерживает концентрацию кальция (натрия, калия) на нужном уровне посредством каналов, расположенных в фосфолипидной мембране, отделяющей цитоплазму от межклеточного пространства. Задача каждого канала состоит в осуществлении контроля над прохождением в одном направлении (то ли внутрь клетки, то ли наружу) и распределением определенных ионов (в данном случае – кальция) в самой клетке или за ее пределами. Что касается кальция, то следует отметить его очень высокое стремление любым путем попасть внутрь клетки из межклеточного пространства. Следовательно, некоторые КК нужно заблокировать, чтобы они не пропускали  пытающиеся войти в клетку излишние ионы кальция и таким образом защитили мышечные волокна от избыточного напряжения (механизм действия АК).

Для нормального функционирования кальциевых каналов, помимо Са++, необходимы катехоламины (адреналин и норадреналин), которые активируют КК, однако, в связи с этим, совместное применение антагонистов ионов кальция и β-блокаторов (за исключением препаратов, относящихся к группе нифедипина) нежелательно, поскольку возможно чрезмерное угнетение функции каналов. Кровеносные сосуды от этого не очень пострадают, а вот миокард, получив двойной эффект, может ответить развитием атриовентрикулярной блокады.

Существует несколько типов кальциевых каналов, однако механизм действия антагонистов ионов кальция направлен только на медленные КК (L-тип), которые содержат различные гладкомышечные ткани:

  • Синоатриальные пути;
  • Атриовентрикулярные пути;
  • Волокна Пуркинье;
  • Миофибриллы сердечной мышцы;
  • Гладкая мускулатура кровеносных сосудов;
  • Скелетная мускулатура.

Разумеется, там происходят сложные биохимические процессы, описание которых не является нашей задачей. Нам лишь стоит отметить, что:

Рыбалка на Канарских островах

Рыбалка на Канарах немыслима без участия местных жителей. Испанцы, как правило, присутствуют в команде каждого судна, выходящего в океан на спортивную рыбалку. Успех во многом зависит от профессионализма капитана вашего судна, поэтому заранее поинтересуйтесь, сколько лет он в этом бизнесе, какой у него опыт. Капитаны знают лунные циклы, календарь «визитов» разных рыб к берегам Канарских островов и также лучшее время для улова в конкретном месте вокруг своих родных островов.

У Канарских берегов не водятся мидии, их привозят из Марокко. Именно поэтому они относительно дорого стоят в ресторанах, и поймать мидии самостоятельно тоже не удастся. Все остальные «гады», вроде осьминогов и каракатиц доступны при всех видах рыбалки на Канарских островах.

Механизм действия антагонистов кальция

Антагонисты кальция, блокируя кальциевые каналы, способствуют расслаблению непосмугованих мышц сосудов (артериальная вазодилатация); вызывают уменьшение сократительной способности миокарда (отрицательный инотропный эффект); уменьшение частоты сердечного ритма (отрицательный хронотропный эффект); замедление проводимости (отрицательный дромотропный эффект); тормозят агрегацию тромбоцитов путем подавления синтеза тромбоксана; ликвидируют эндотелиальную дисфункцию путем увеличения продукции вазорелаксуючого фактора (NО) и угнетение синтеза вазоконстриктора-эндотелина-1; осуществляют гиполипидемическое действие (уменьшают содержание ЛПНП и повышают концентрацию ЛПВП; тормозят секрецию инсулина и глюкагона; увеличивают почечный кровоток, уменьшают протеинурию.

Классификация антагонистов кальция:

 

Первое поколение

Второе поколение ІІ-а

Второе поколение ІІ-b

Третье поколение

Дигидропиридины

Нифедипин (кардафен, одалат, кордипин)

Нифедипин GITS,

Фелодипин SR

Никардипин SR

Фелодипин (флозел, плендил)

Нисольдипин

Исрадипин

Нимодипин

Амлодипин (норваск, стамло)

Фенилалкиламины

Верапамил, (изоптин, финоптин, калан)

Верапамил SR

Галопамин

Анипамил

Тиапамил

 

Бензотиазапины

Дилтиазем (диазем, дилакор, тиазем)

Дилтиазем SR

Клентиазем

 

Производные фенилалкиламина и бензотиазепина влияют на сердце (антиаритмическое действие). Производные дигидропиридина влияют преимущественно на тонус мышечной стенки сосудов («вазоселективное действие»). Бензотиазепина занимают промежуточное положение между дигидропиридинами и фенилалкиламинамы.

Блокирование перегрузки клеток кальцием

Активность физиологического свойства свойственна только Са ионизированного типа, это значит только те кальциевые молекулы, которые связаны с молекулами белков, проявляют в организме активные действия.

От данных действий необходима защита клеткам при помощи блокираторов каналов, по которым данные активные ионы попадают вглубь. Мышечные клетки тканей нуждаются в таком кальции для их сократительных возможностей.

Если в клетке происходит переизбыток кальциевых молекул, тем выше тонус мышечных волокон, приводящих к перегрузке данных клеток, что может спровоцировать патологию в клетках органа, в котором происходит переизбыток данного элемента.

Все процессы в клетках нарушаются, появляется быстрая сократительная ритмичность, а также может произойти сбой в ритмичности и спровоцировать патологию аритмичность.

Каждая клетка организма должна сама корректировать концентрацию молекул кальция, а также молекул натрия, магния и калий, при помощи канальцев, которые расположены в клеточной мембране.

Кальций, наиболее активный микроэлемент, который пытается попасть в клетки любыми путями и в большом количестве в клетки, поэтому и была разработана фармакологическая группа блокираторов (антагонистов), чтобы защитить от переизбытка кальция мышечные волокна.

Если для блокирования применить антагонисты и бета-блокаторы, тогда можно сильно снизить функцию каналов кальция.

Сосудистая система не сильно пострадает от такого на нее воздействия, но клетки миокарда получая двойную блокировку, может спровоцировать атриовентрикулярную блокаду.

Необходимо перед назначением знать, какие каналы необходимо блокировать, потому что антагонистами можно пользоваться для закрытия медленных каналов кальция, а применение бета и альфа блокаторов назначают для корректирования парохода кальциевых волокон пор таким каналам кальция:

  • Синоатриальный кальциевый канал;
  • Пути атриовентрикулярного прохода;
  • Волокна тканей Пуркинье;
  • Каналы миофибрилла миокарда;
  • Внутренняя поверхность сосудистой оболочки;
  • Клетки скелетной мышечной ткани.

Cхема перегрузки кардиомиоцитов ионами кальция

Противопоказания

Основными противопоказаниями к применению антагонистов кальция являются такие заболевания и состояния:

  1. . Это острое заболевание является абсолютным и одним из важнейших противопоказаний, так как применение этих препаратов повышает риск летального исхода.
  2. Нестабильная стенокардия.
  3. Пониженное артериальное давление.
  4. Тахикардия (для группы нифедипина). Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов приводят к рефлекторному повышению частоты сердечных сокращений, что связано с понижением давления. Наличие ускоренного сердечного ритма может стать причиной серьезных нарушений в работе сердца.
  5. Брадикардия (для группы верапамила).
  6. Хроническая и острая сердечная недостаточность. Наличие у пациентов сердечной недостаточности требует исключения применения антагонистов кальция, так как оно может стать причиной перехода состояния в стадию декомпенсации. В такой ситуации может развиться отек легкого, другие опасные осложнения.
  7. Период беременности и кормления грудь.
  8. Дети до 14 лет. В редких случаях разрешено применение Верапамила у детей, но это требует особого подхода к выбору дозировки.
  9. Индивидуальная непереносимость препарата.
  10. Заболевания печени и почек, которые сопровождаются недостаточностью их функции.

Кроме того, при назначении препаратов необходимо учитывать побочные действия, среди которых выделяют:

  • развитие периферических отеков, которые вызваны расширением сосудистого русла;
    чувство жара в конечностях и области лица;
  • головные боли;
  • тахикардия (рефлекторная реакция на снижение тонуса сосудов при приеме препаратов из группы нифедипина);
  • брадикардия (чаще всего в ответ на введение верапамила);
  • запоры.

Кроме того, должно учитываться взаимодействие с другими лекарственными группами. Так, категорически запрещено использовать некоторые блокаторы кальциевых каналов (например, верапамил, дилтиазем) с сердечными гликозидами, β-блокаторами, Новокаинамидом и противосудорожными средствами.

Помимо этого, наблюдается усиление побочных эффектов при использовании антагонистов кальция вместе с нестероидными противовоспалительными средствами и сульфаниламидными препаратами.

Разрешено сочетать эту группу лекарственных средств с такими препаратами:

  1. Ингибиторы АПФ.
  2. Нитраты.
  3. Мочегонные средства.

В некоторых ситуациях препарат может быть отменен в результате его неэффективности у данного пациента, что требует пересмотреть выбор и назначить препарат с другим механизмом действия.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: